Frontiers in Genetics | 良性前列腺增生与膀胱肿瘤的遗传支持因果关系:一项孟德尔随机研究

更新时间:2022-11-18 15:27:23  浏览次数::721

2022年11月17日,武汉大学中南医院王行环教授团队在遗传学领域的重要期刊Frontiers in Genetics上发表了最新研究成果"Genetically Supported Causality Between Benign Prostate Hyperplasia and Urinary Bladder Neoplasms: A Mendelian Randomization Study"[1]


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该研究利用两样本孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)的方法从基因水平验证了良性前列腺增生(Benign prostate hyperplasia, BPH)和膀胱癌(Bladder cancer, BLCA)存在因果关系,即BPH可以增加BLCA的风险,而BLCA不能增加BPH的风险。


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传统流行病学研究的基本问题是“相关性”与“因果关系”,明确疾病与疾病之间的因果关系对于指导临床工作极为重要。目前,对科学假设进行实证检验的“金标准”是进行随机对照试验(Randomized Controlled Test, RCT),但RCT存在固有缺陷。比如,观察性研究的结果很容易被一些混杂因素干扰,且难以获得仅对目标危险因素有影响的靶向干预,导致实际上并不成立的因果关系。例如,有文章报道经常“喝红酒”的人冠心病的发病率较低,但经常消费红酒的人所处地域的“社会经济水平”往往较高,所以“社会经济水平”而非“葡萄酒消费”可能是心脏病风险的基础。此外,传统研究昂贵费时,且许多风险因素往往不能随机分配。因此,我们需要更强大的方法来使用观察数据评估因果关系,而MR就是这样一种方法。

随着人类基因组的发展,人们对疾病遗传因素的认识已从单基因扩展到多基因、多因素。现已证实许多疾病并不是由单个基因决定,而是由多基因、生活方式、环境因素相互作用的结果。例如恶性肿瘤、冠心病、糖尿病等,除了受遗传因素影响,也可能受到一些可改变的危险因素的影响,例如饮食、睡眠、血压等。全基因组关联研究(GWAS)在通过测试数百万个遗传变异与疾病结果的关联后,已经发现大量与人类疾病相关的遗传变异,这对理解疾病机制、预测个体疾病风险能力提供了依据。而MR正是利用遗传数据评估各种危险因素间因果关系的方法,这些遗传变异也为MR提供了机会。


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MR是用来进行因果推断的有效方法,它以遗传变异为工具变量来推导结局和暴露的因果关系,能有效避免传统流行病学研究的混杂偏倚。此外,遗传信息总是从父母到后代的单向传播,这也使得MR限制了反向因果关系的影响。

本研究通过两样本MR的分析方法探究了BPH和BLCA两种疾病的因果关系,丰富了膀胱癌致病机制,为膀胱癌预后判断和早期临床干预提供了新的思路。该论文第一作者为武汉大学中南医院泌尿外科博士研究生杜文智,由湖北省科技厅等提供经费支持。



参考文献:

[1] Du W, Wang T, Zhang W, Xiao Y and Wang X (2022), Genetically supported causality between benign prostate hyperplasia and urinary bladder neoplasms: A mendelian randomization study. Front. Genet. 13:1016696. doi: 10.3389/fgene.2022.1016696. 




原文链接

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2022.1016696/full