更新时间：2024-04-12 15:44:13 浏览次数：：90
2024年2月29日，武汉大学中南医院王行环教授团队在Communications Biology（中科院一区top）上发表了题为“Parkin inhibits proliferation and migration of bladder cancer via ubiquitinating Catalase”的最新研究成果[1]。该研究发现，Parkin可通过非自噬途径调控膀胱癌细胞内氧化还原稳态从而影响膀胱癌细胞增殖和迁移，为揭示Parkin在膀胱癌中的抑癌作用提供了新的认识。 课题组前期的测序结果显示，膀胱癌组织中存在Parkin突变和低表达现象。进一步分析公共数据库及多个临床膀胱癌组织样本发现，Parkin的表达水平与膀胱癌患者的不良预后密切相关。 该研究首先通过细胞实验验证了Parkin对膀胱癌细胞增殖和迁移能力的抑制作用。考虑到Parkin是经典的线粒体自噬过程中的重要分子，课题组探讨了Parkin对膀胱癌细胞生物学行为的影响是否涉及自噬机制。通过一系列实验证实Parkin的上调并不会导致自噬过程的显著增强。进一步研究表明，细胞内活性氧（ROS）水平的改变是Parkin抑制膀胱癌细胞增殖和迁移的关键因素。机制研究发现，Parkin通过增加Catalase的泛素化水平来促进其降解。此外，USP30能够通过去泛素化并稳定Catalase，而Parkin可以通过泛素化降解USP30。Parkin通过这两方面最终下调Catalase水平进而增加细胞内ROS含量，诱导细胞周期阻滞，抑制膀胱癌细胞的增殖和转移。 总而言之，该研究不仅阐明了Parkin在膀胱癌中作为抑癌因子的角色及其作用机制，还拓展了Parkin在非自噬领域的生物学功能，为理解氧化应激在膀胱癌发生和发展中的作用提供了新思路。这项工作表明，针对Parkin-USP30-Catalase途径可能成为一种新的膀胱癌分子治疗策略。该论文第一作者为武汉大学中南医院泌尿外科博士研究生张人杰。该研究得到了国家自然科学基金、武汉大学中南医院研究基金以及黄鹤英才计划的科研经费支持。 参考文献 [1] Zhang R, Jiang W, Wang G, et al. Parkin inhibits proliferation and migration of bladder cancer via ubiquitinating Catalase. Commun Biol. 2024 Feb 29;7(1):245. doi: 10.1038/s42003-024-05935-x. 原文链接： https://www.nature.com/articles/s42003-024-05935-x
