Oncogene | DLGAP5通过USP11稳定E2F1促进膀胱癌的增殖和转移

更新时间:2024-01-08 16:29:59  浏览次数::916

2024年1月5日,武汉大学中南医院王行环教授团队在肿瘤学经典期刊Oncogene背靠背发表题为“DLGAP5 triggers proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing E2F1 via USP11”的最新研究成果[1]。(上一项研究详见“Oncogene | TRAIP通过催化MYC蛋白K48连接的多聚泛素化抑制膀胱癌进展”)


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基于课题组前期对膀胱癌与正常膀胱组织的二代测序研究,我们发现DLGAP5在膀胱癌组织中表达明显高于正常组织。进一步分析公共数据库和临床膀胱癌组织样本,发现DLGAP5的表达水平与膀胱癌的临床分期呈正相关,高表达提示患者不良预后。


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通过体外实验和动物实验,研究团队证实了DLGAP5对膀胱癌细胞增殖和迁移能力的影响。RNA-seq数据分析显示,敲低DLGAP5后,多种与膀胱癌细胞增殖和侵袭相关的通路基因表达受到显著影响,尤其是E2F靶基因通路。机制研究表明,DLGAP5是E2F1的直接结合蛋白,通过减少E2F1的泛素化来稳定细胞内E2F1。蛋白质组学分析显示DLGAP5与去泛素化酶USP11存在相互作用,进一步研究发现DLGAP5通过USP11介导的去泛素化作用抑制E2F1的降解,从而调控E2F1蛋白稳定性。此外,ChIP-seq测序数据和双荧光素酶实验表明E2F1是DLGAP5的转录因子。后续实验证明DLGAP5和E2F1之间相互调节并形成一个正反馈环路,从而促进膀胱癌的发生发展。


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总体来说,这项研究揭示了DLGAP5作为膀胱癌致癌基因的作用机制。DLGAP5通过与USP11的相互作用稳定E2F1,进而促进膀胱癌发生发展。我们的研究揭示了膀胱癌进展的新机制,为膀胱癌的诊断和治疗提供了一个新的潜在靶点。

该论文的第一作者是武汉大学中南医院泌尿外科和医学影像科周芬芳博士,导师及通讯作者为王行环教授。该研究得到了国家自然科学基金、中央高校基本科研基金、武汉大学中南医院的科研经费的支持。



参考文献

[1] Zhou, F., Deng, Z., Shen, D. et al. DLGAP5 triggers proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing E2F1 via USP11. Oncogene (2024). https://doi.org/10.1038/s41388-023-02932-y


原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41388-023-02932-y