Oncogene | TRAIP通过催化MYC蛋白K48连接的多聚泛素化抑制膀胱癌进展

更新时间:2023-12-22 16:26:29  浏览次数::977

2023年12月20日,武汉大学中南医院泌尿外科王行环教授团队在肿瘤学经典杂志Oncogene上在线发表题为“TRAIP suppresses bladder cancer progression by catalyzing K48-linked polyubiquitination of MYC”的研究论文[1]。TRAIP的表达在膀胱癌进展过程中显著下降,与不良预后密切相关。该研究揭示了TRAIP通过介导MYC蛋白中第428和430位赖氨酸残基上的K48连接多聚泛素化,促使MYC以蛋白酶体途径降解,从而抑制膀胱癌的发展。


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近年来,关于TRAIP在各种癌症中的具体作用及其对肿瘤进展的影响,研究结果并不一致。课题组首先检测了膀胱癌细胞系和正常尿路上皮细胞系中TRAIP的表达水平,发现正常细胞中TRAIP的表达明显高于膀胱癌细胞。通过分析GEO数据库中的GSE3167队列,发现在膀胱癌中TRAIP的表达水平明显低于正常组织。对膀胱癌患者样本的研究也表明,在膀胱癌组织中TRAIP的表达水平低于正常邻近组织。免疫组化染色显示,TRAIP蛋白水平随着膀胱癌的ATCC分期和T分期的进展而逐渐降低。TCGA数据库的数据显示,TRAIP表达水平较低的患者生存预后更差。


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进一步的实验表明,敲减TRAIP可以促进膀胱癌细胞的增殖和转移,而过表达TRAIP则显著抑制这些过程。在机制上,课题组通过RNAseq和质谱分析确定MYC是TRAIP的直接靶标。TRAIP通过介导MYC蛋白中第428和430位赖氨酸残基上的K48连接多聚泛素化,从而调控MYC在膀胱癌中的蛋白水平,抑制MYC下游靶基因的表达。公共数据库的分析显示TRAIP可能是MYC的下游靶基因,实验证实MYC能直接与TRAIP的启动子区域结合,并对其进行转录调控。


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综合而言,该研究阐明了TRAIP通过调控MYC抑制膀胱癌的发展机制,为我们深入了解膀胱癌的病因、预后和治疗提供了新的见解。该论文第一作者是武汉大学中南医院泌尿外科的博士研究生余经天,这项研究得到了国家自然科学基金、湖北省科技厅以及武汉大学中南医院的科研经费支持。



参考文献

[1] Yu, J., Li, M., Ju, L. et al. TRAIP suppresses bladder cancer progression by catalyzing K48-linked polyubiquitination of MYC. Oncogene (2023).

https://doi.org/10.1038/s41388-023-02922-0



原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41388-023-02922-0