Cell Death Discovery | 柳穿鱼黄素通过DNA损伤/自噬途径抑制膀胱癌细胞增殖

更新时间:2023-07-06 16:24:53  浏览次数::930

2023年6月1日,武汉大学中南医院泌尿外科王行环教授团队在Cell Death Discovery上发表了最新研究成果“Pectolinarigenin inhibits bladder urothelial carcinoma cell proliferation by regulating DNA damage/autophagy pathways[1]。该研究发现,中草药提取物柳穿鱼黄素能通过靶向拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)引起细胞内DNA损伤,并且其能抑制细胞内晚期自噬过程,从而抑制膀胱癌细胞增殖。该发现为膀胱癌治疗提供了新的可能。


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王行环教授团队长期致力于膀胱癌发生发展机制和治疗新药的研究,经过前期研究和筛选,课题组发现从中草药柳穿鱼中提取出来的小分子化合物柳穿鱼黄素(Pectolinarigenin)能有效抑制膀胱癌细胞增殖。柳穿鱼黄素是一种天然黄酮类化合物,存在于大蓟,柳穿鱼和一些柑橘类水果中,具有抗炎、抗癌等多种药理作用。课题组进一步研究发现,经该药处理后,膀胱癌细胞内发生了明显的DNA损伤。通过分子对接和细胞热转移实验,课题组确定TOP2A是柳穿鱼黄素的细胞内靶点。沉默实验证实,TOP2A介导了柳穿鱼黄素处理对膀胱癌细胞增殖的抑制。


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课题组进一步进行了机制研究:通过查阅文献和免疫印迹实验证实,柳穿鱼黄素能影响膀胱癌细胞内自噬进程。经过进一步的LC3B和P62蛋白的免疫荧光共定位以及mCherry-EGFP-LC3B自噬荧光报告系统的检测,课题组发现柳穿鱼黄素能有效抑制膀胱癌内的晚期自噬,从而进一步增强该药的DNA损伤效应和细胞增殖抑制作用。此外,课题组发现柳穿鱼黄素与化疗药物吉西他滨联用可增强杀伤膀胱癌细胞效果,研究证明该效应依赖于柳穿鱼黄素的晚期自噬抑制效果。该研究为柳穿鱼黄素用于膀胱癌治疗提供了可能。

总的来说,本研究揭示了柳穿鱼黄素发挥抑癌作用的机制,为膀胱癌化疗新药开发提供了新的可能。该论文第一作者为武汉大学中南医院泌尿外科硕士研究生邓招,该项目受到国家自然科学基金、湖北省科技厅及武汉大学中南医院的科研经费支持。


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参考文献

[1] Deng Z, Shen D, Yu M, Zhou F, et al. Pectolinarigenin inhibits bladder urothelial carcinoma cell proliferation by regulating DNA damage/autophagy pathways. Cell Death Discovery. 2023 Jul 1;9(1):214. doi: 10.1038/s41420-023-01508-9. PMID: 37393350; PMCID: PMC10314945.


原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01508-9