Nature Communications | DNA聚合酶POLD1通过稳定MYC促进膀胱癌增殖转移

更新时间:2023-05-04 16:22:42  浏览次数::962

2023年4月27日,武汉大学中南医院王行环教授团队在Nature Communications上发表了题为“DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC”的最新研究成果[1]


640 (21).png


在前期研究中,课题组采用“肿瘤溯源技术”在一个罹患膀胱癌的家系中,以分子考古角度推断出在膀胱癌恶性转变过程中POLD1是一个重大关键分子。该研究于2020年在Cell Mol Immunol上发表[2]


640 (22).png


在此基础上,本研究证实了POLD1在膀胱癌组织中较癌旁组织高表达,在肌层浸润性膀胱癌中较非肌层浸润性膀胱癌高表达,且与预后相关,但POLD1高表达的致癌机制仍未阐明。课题组在体内和体外实验中证明了POLD1能够促进膀胱癌的增殖和转移。进一步进行机制研究发现POLD1以一种不依赖DNA聚合酶活性的方式稳定MYC,即POLD1通过与FBXW7竞争性结合MYC,从而减弱FBXW7介导的MYC泛素化降解。此外,机制研究还发现POLD1与MYC以复合物的形式结合在MYC靶基因的启动子上,并增强MYC的转录活性;另一方面,MYC能够转录激活POLD1,从而形成了一个POLD1-MYC正反馈回路,增强了对膀胱癌的促癌作用。


640 (23).png


总的来说,该研究确定了POLD1通过稳定MYC促进膀胱癌发生发展的机制,并且POLD1具有成为膀胱癌生物标志物的潜力。该论文第一作者为武汉大学中南医院泌尿外科博士研究生王烨金鹏,该研究受到国家自然科学基金、湖北省科技创新专项资金和中南医院的经费资助。



参考文献

[1] Wang Y, Ju L, Xiao Y, Wang X, et al. DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC. Nat Commun, 2023; 14: 2421.

[2] Wang Y, Ju L, Xiao Y, Wang X, et al. Pedigree analysis of a POLD1 germline mutation in urothelial carcinoma shows a close association between different mutation burdens and overall survival. Cell Mol Immunol, 2021; 18: 767-9.



原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-023-38160-x