更新时间：2023-05-04 16:22:42 浏览次数：：1397
2023年4月27日，武汉大学中南医院王行环教授团队在Nature Communications上发表了题为“DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC”的最新研究成果[1]。 在前期研究中，课题组采用“肿瘤溯源技术”在一个罹患膀胱癌的家系中，以分子考古角度推断出在膀胱癌恶性转变过程中POLD1是一个重大关键分子。该研究于2020年在Cell Mol Immunol上发表[2]。 在此基础上，本研究证实了POLD1在膀胱癌组织中较癌旁组织高表达，在肌层浸润性膀胱癌中较非肌层浸润性膀胱癌高表达，且与预后相关，但POLD1高表达的致癌机制仍未阐明。课题组在体内和体外实验中证明了POLD1能够促进膀胱癌的增殖和转移。进一步进行机制研究发现POLD1以一种不依赖DNA聚合酶活性的方式稳定MYC，即POLD1通过与FBXW7竞争性结合MYC，从而减弱FBXW7介导的MYC泛素化降解。此外，机制研究还发现POLD1与MYC以复合物的形式结合在MYC靶基因的启动子上，并增强MYC的转录活性；另一方面，MYC能够转录激活POLD1，从而形成了一个POLD1-MYC正反馈回路，增强了对膀胱癌的促癌作用。 总的来说，该研究确定了POLD1通过稳定MYC促进膀胱癌发生发展的机制，并且POLD1具有成为膀胱癌生物标志物的潜力。该论文第一作者为武汉大学中南医院泌尿外科博士研究生王烨金鹏，该研究受到国家自然科学基金、湖北省科技创新专项资金和中南医院的经费资助。 参考文献 [1] Wang Y, Ju L, Xiao Y, Wang X, et al. DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC. Nat Commun, 2023; 14: 2421. [2] Wang Y, Ju L, Xiao Y, Wang X, et al. Pedigree analysis of a POLD1 germline mutation in urothelial carcinoma shows a close association between different mutation burdens and overall survival. Cell Mol Immunol, 2021; 18: 767-9. 原文链接： https://www.nature.com/articles/s41467-023-38160-x
