更新时间：2024-01-08 15:04:44 浏览次数：：354
2022年9月7日，武汉大学中南医院泌尿外科王行环教授团队在肿瘤学领域标杆性期刊Oncogene上发表了最新研究成果“MYBL2 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer through transactivation of CDCA3”[1]。该研究表明MYBL2可以与CDCA3的启动子结合并反式激活CDCA3，也可以与FOXM1相互作用，共同调节CDCA3的转录，进而促进膀胱癌细胞的增殖和转移。此外，MYBL2/FOXM1和CDCA3可能通过抑制DKK1激活Wnt/β-catenin信号通路，从而加速膀胱癌细胞增殖和转移。 在前期研究中，课题组已发现CDCA3是一种癌基因，可以加速膀胱癌细胞增殖和转移，CDCA3表达水平较高的患者往往预后较差[2]，但CDCA3影响膀胱癌增殖和转移的确切机制仍未被揭示。在本研究中，课题组进一步研究了CDCA3的上游转录因子MYBL2 对CDCA3的调节机制及其在膀胱癌中的生物学功能。 课题组首先在公共数据库及中南医院泌尿外科膀胱癌根治手术样本中均证实MYBL2在膀胱癌中增高且远期预后变差，并在转录和蛋白水平上检测MYBL2在膀胱癌组织和细胞中的表达变化。研究结果显示，MYBL2在膀胱癌组织中表达显著上调，对患有高级别肿瘤、T2-T4期肿瘤或进展性疾病的患者，膀胱癌组织中MYBL2的表达量更高，且其表达量与患者肿瘤特异生存率呈显著负相关。 表型实验显示，敲减MYBL2能显著抑制膀胱癌细胞的增殖和转移，使膀胱癌细胞发生G2期阻滞；而过表达MYBL2则会促进膀胱癌细胞的增殖和转移。进一步通过染色质免疫共沉淀实验和双荧光素酶报告基因实验证实，MYBL2能直接与CDCA3的启动子区域结合，并对其进行转录调控。 在机制方面，本研究发现MYBL2和CDCA3通过抑制因子DKK1调节Wnt/β-catenin信号通路，进而影响膀胱癌细胞的增殖和转移。另一方面，MYBL2能与FOXM1相互作用，共同调控CDCA3的转录和表达，继而影响膀胱癌细胞的恶性表型。 本研究通过对MYBL2和CDCA3的系统研究揭示了膀胱癌新的致癌靶点，丰富了膀胱癌致病机理研究，为膀胱癌预后判断和综合治疗提供了新的思路。该论文第一作者为武汉大学中南医院泌尿外科博士研究生刘伟、沈德鑫，该项目受到国家自然科学基金、湖北省科技厅及武汉大学中南医院的科研经费支持。 参考文献： 1. Liu W, et al., MYBL2 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer through transactivation of CDCA3. Oncogene. 2022, doi: 10.1038/s41388-022-02456-x. Epub ahead of print. 2. Shen D, et al., The inhibitory effect of silencing CDCA3 on migration and proliferation in bladder urothelial carcinoma. Cancer Cell Int. 2021, 21(1):257. doi: 10.1186/s12935-021-01969-x. 原文链接 https://www.nature.com/articles/s41388-022-02456-x
