以CHEK2胚系突变的前列腺癌患者外周血建立诱导多能干细胞系

更新时间:2021-04-13 14:38:56  浏览次数::266

细胞周期检测点激酶2(Checkpoint Kinase 2,CHEK2)基因在DNA损伤修复后的细胞周期和凋亡调节中发挥重要作用。越来越多的证据显示CHEK2基因突变不仅增加罹患前列腺癌的风险,而且与前列腺癌的侵袭性密切相关:在692例转移性前列腺癌患者中,CHEK2是继BRCA2和ATM基因之后第三常见的突变基因。

近日,武汉大学中南医院生物样本库团队采集一名携带CHEK2胚系突变(c.667C>T, p.R223C)的家族性前列腺癌患者外周血,通过对外周血单核细胞重编程,建立了两株诱导多能干细胞系,并将其命名为ZNHi001-A和ZNHi001-B。该研究“Generation of two induced pluripotent stem cell lines from blood cells of a prostate cancer patient carrying germline mutation in CHEK2”现已发表于《Stem Cell Research》(中科院二区)。


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ZNHi001-A 和 ZNHi001-B的特征


在体细胞中过表达重编程因子建立诱导多能干细胞(iPSCs)的方法近年来已逐渐应用于研究家族性肿瘤的早期发病机制,也被用来研究肿瘤中驱动突变与其他突变及环境因素的关系。我库研究者通过基因表达分析和畸胎瘤实验证实了这两株诱导多能干细胞系具有多能性和多谱系分化能力。结合干细胞分化,这两株带有特异性CHEK2突变的诱导多能干细胞系ZNHi001-A和ZNHi001-B将为研究前列腺癌的发病机制和开发潜在的治疗策略提供更有针对性的研究资源。