从疾病本源出发—生物样本库团队在泌尿系肿瘤转化研究中取得系列突破

更新时间：2020-11-25 21:45:37  浏览次数：：294

癌细胞所携带的突变组合、出现先后顺序及其多样性，对肿瘤的生物学行为具有决定性的影响。武汉大学中南医院生物样本库团队采用特色的“肿瘤溯源技术”，从时间-空间维度上追溯肿瘤基因组中突变出现的时间顺序，以分子考古角度推断出肿瘤恶性转变过程中重大关键分子，从而理清演化轨迹来推断肿瘤生物行为学。该团队近期成功将“肿瘤溯源技术”应用于泌尿系肿瘤的精准诊疗转化研究中，取得了一系列突破性进展。

我院样本库团队与北京大学生命科学学院、四川大学华西医学中心于肿瘤领域经典期刊Oncogene（中科院一区TOP）合作发表了题为“A novel germline EGFR variant p.R831H causes predisposition to familialCDK12-mutant prostate cancer with tandem duplicator phenotype”的论文，该研究应用“肿瘤溯源技术”发现了关键的前列腺癌驱动胚系突变；首次证实了EGFR^R831H可引起致癌性的CDK12双等位基因失活，从而导致该类遗传性前列腺癌的发生，该发现在术前无创诊断中具有重要应用价值。

此外，我院样本库团队与恩施州中心医院合作，在Cell Mol Immunol（中科院一区TOP“中国最具国际影响力学术期刊奖”）上发表了题为“Pedigree analysis of a POLD1 germlinemutation in urothelial carcinoma shows a close associationbetween different mutation burdens and overall survival”的研究，追溯到浅表性膀胱癌的胚系突变POLD1^G178R，发现携带POLD1^G178R突变的患者会导致POLD1的功能丧失，并造成FGFR3的致病改变。同时，还发现携带POLD1^G178R突变的患者比POLD1野生型患者预后更好，并且伴有较高的肿瘤突变负荷（TMB）和免疫细胞浸润，提示该类患者可受益于免疫抑制剂的治疗。

我国恶性肿瘤死亡率与发达国家相比仍偏高。主要原因是临床就诊早期病例少、早诊率低以及晚期病例临床诊治不规范。因此，我国应在扩大相关肿瘤筛查及早诊早治覆盖面和肿瘤临床诊治规范化、同质化推广应用这两方面共同发力以降低我国恶性肿瘤死亡率。肿瘤治疗最初以单一的“破坏性”治疗为主要模式，主要包括外科手术、全身化疗、放疗等。21世纪以来，肿瘤靶向治疗和免疫治疗治疗发展迅速，肿瘤学家逐渐认识到靶向治疗、免疫治疗甚至放化疗均需要在治疗之前精确识别适应人群和预测治疗毒性；甚至在肿瘤发生之前就可以识别肿瘤高发人群，从而即时干预。肿瘤的治疗正在一步步向精准化、个体化、综合化的多学科协作治疗方向发展，因此精准医疗概念应贯穿到整个肿瘤的治疗当中，包括手术、化疗、放疗、生物免疫治疗以及早期预防等。

肿瘤溯源技术路线

上述研究成果中肿瘤溯源技术的成功运用，表明追溯肿瘤发生发展的早期关键性驱动事件的重要性，同时，也证实了溯源技术在肿瘤精准诊疗转化研究中的巨大应用潜能。我院生物样本库今后亦将针对这些恶性肿瘤疾病进行深入而系统的基础与临床研究，进一步提升肿瘤精准诊疗技术水平和质量，加快研究转化及社会效益的产生。