更新时间：2024-11-11 14:53:57 浏览次数：：197
2024年11月9日，武汉大学中南医院泌尿外科王行环教授团队在Communications Biology （中科院一区top）发表题为“Mevalonate pathway inhibition reduces bladder cancer metastasis by modulating RhoB protein stability and integrin β1 localization”的研究成果。 膀胱癌进展或膀胱外转移，将严重影响患者预后及生存质量。脂质代谢失调是癌症最突出的代谢改变之一，而甲羟戊酸途径是机体内胆固醇合成的重要途径。本课题组前期通过膀胱癌组织测序、孟德尔随机化分析、系列细胞及动物实验等发现甲羟戊酸途径与膀胱癌进展相关 [1-2]，(前期研究详见：Pharmacogenomics J | HMG-CoA 还原酶抑制剂与膀胱癌：基于孟德尔随机化、动物模型和转录组学的综合分析)，但是，其具体作用机制有待深入探究。 该研究利用常见泌尿系肿瘤（膀胱癌、前列腺癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌等）组织和单细胞测序数据集，系统分析了不同肿瘤间甲羟戊酸途径相关酶的遗传变异、拷贝数变化、mRNA表达等情况，发现膀胱癌中甲羟戊酸途径相关酶的表达升高与患者预后不良有关。 通过在膀胱癌细胞中敲低甲羟戊酸途径关键酶FDPS或应用唑来膦酸和辛伐他汀来抑制甲羟戊酸途径，均可抑制膀胱癌细胞的转移能力。值得注意的是，这种抑制效果可通过添加甲羟戊酸途径代谢产物GGPP来逆转，而添加代谢产物FPP和胆固醇却不能逆转。同时，证实Rho GTPase家族成员RhoB是甲羟戊酸途径调控膀胱癌转移的关键效应分子。机制上，甲羟戊酸途径抑制，导致GGPP合成及其介导的RhoB蛋白香叶基香叶基化修饰减少，促进RhoB蛋白含量增加，进而阻碍整合素β1膜定位。 综上所述，该研究阐明了甲羟戊酸途径及其关键效应分子RhoB在膀胱癌转移中的重要作用，并为甲羟戊酸途径相关酶及其抑制剂作为膀胱癌治疗潜在靶点或药物提供前期研究基础。该研究得到了国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金以及武汉大学中南医院的科研经费支持。 参考文献： [1] Wang G, et al. Simvastatin induces cell cycle arrest and inhibits proliferation of bladder cancer cells via PPARγ signalling pathway. Sci Rep. 2016, 6:35783. [2] Wei H, et al. Unveiling the association between HMG-CoA reductase inhibitors and bladder cancer: a comprehensive analysis using Mendelian randomization, animal models, and transcriptomics. Pharmacogenomics J. 2024, 24(5):24. 全文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-024-07067-8
