更新时间：2024-08-08 17:27:41 浏览次数：：1102
近日，武汉大学中南医院王行环教授团队在国际药物基因组学学会（the International Society of Pharmacogenomics，ISP）官方杂志The Pharmacogenomics Journal上发表了题为“Unveiling the association between HMG-CoA reductase inhibitors and bladder cancer: a comprehensive analysis using Mendelian randomization, animal models, and transcriptomics”的最新研究成果[1]。该研究结合孟德尔随机化、动物模型和转录组学的综合分析，发现HMG-CoA 还原酶（HMGCR）抑制剂（尤其是辛伐他汀）能够降低膀胱癌的发病风险，揭示辛伐他汀抑制膀胱癌的潜在机制。该研究为辛伐他汀在膀胱癌治疗或辅助治疗中的作用提供了新的证据。 孟德尔随机化是一种近年兴起的流行病学研究方法。由于基因的随机分配是先于疾病发生的，孟德尔随机化可以用来推断暴露因素对于疾病的影响。孟德尔随机化利用基因的随机分配来模拟随机对照试验中的随机分组，具有较高的证据效力，并且能够在现实情况不允许开展随机对照研究或者开展随机对照研究成本过高的情况下作为一个很好的补充。 该研究首先基于UK biobank和FinnGen数据库，对23种常见药物和膀胱癌发病风险之间的相关性进行了双样本孟德尔随机化的验证，结果显示HMGCR抑制剂能够明显降低膀胱癌的发病风险。由于目前市面上存在多种类型的HMGCR抑制剂，因此，选取了4种最常应用的HMGCR抑制剂（阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀）进行分析，发现辛伐他汀能够最明显地降低膀胱癌发病风险。随后应用裸鼠皮下荷瘤模型进行验证，发现辛伐他汀能够抑制膀胱癌细胞在小鼠体内的生长和上皮间质转化过程。此外，利用TCGA、GEO数据库中膀胱癌测序数据集及临床膀胱癌样本证实，HMGCR在膀胱癌中高表达，且高表达HMGCR的膀胱癌患者预后更差。应用转录组测序分析揭示辛伐他汀能够影响诸如DNA复制、细胞周期、TNF-α/NF-κB等与肿瘤增殖、转移密切相关的信号通路。最后，基于双样本孟德尔随机化，筛选出两种可能影响膀胱癌发病率的血脂，分别为脂蛋白颗粒（lipoprotein particles）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL cholesterol）。 综上所述，该研究筛选了与膀胱癌发病风险显著相关的常见药物类型，并结合动物模型和转录组测序分析，验证了辛伐他汀在膀胱癌中的抑癌作用，初步探索了辛伐他汀发挥作用的可能机制，提示辛伐他汀可能成为一种预防和治疗膀胱癌的潜在药物。该论文第一作者为武汉大学中南医院泌尿外科博士研究生魏后忆。该研究得到了国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金等科研经费支持。 参考文献 [1] Wei, H., Li, Z., Qian, K. et al. Unveiling the association between HMG-CoA reductase inhibitors and bladder cancer: a comprehensive analysis using Mendelian randomization, animal models, and transcriptomics. Pharmacogenomics J 24, 24 (2024). https://doi.org/10.1038/s41397-024-00346-x 原文链接： https://www.nature.com/articles/s41397-024-00346-x#citeas
